Implicações diagnósticas, terapêuticas e prognósticas da mutação BRAF V600E em melanomas cutâneos
Palavras-chave:
melanoma, mutação, gene, BRAF V600EResumo
Introdução: O melanoma é responsável por 4% de todos os tumores malignos da pele, mas é responsável por 80% das mortes por câncer neste site. O surgimento de terapias direcionadas contra a mutação BRAF alterou o prognóstico, daí a importância da identificação dessa mutação em pacientes com diagnóstico histológico de melanoma maligno, já que a taxa de mutações do oncogene BRAF é alta.
Objetivo: descrever as implicações diagnósticas, terapêuticas e prognósticas da determinação da mutação do gene BRAF V600E no melanoma maligno cutâneo.
Método: Revisão de literatura via PUBMED com a introdução dos seguintes termos de pesquisa: melanoma, melanoma e genética, melanoma e mutação BRAF, melanoma e BRAF V600E e prognóstico. 72 publicações foram identificadas.
Resultados: Estudos múltiplos confirmaram a alta frequência do oncogene BRAF V600E mutante no melanoma cutâneo, oferecendo a possibilidade de que através da identificação de tal alteração pode ajudar a melhorar o diagnóstico e para assegurar um tratamento dirigido especificamente contra a actividade de BRAF.
Conclusões: A identificação da mutação oncogênica BRAF representa um fator prognóstico e pode representar um alvo terapêutico eficaz.
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Referências
1. Camacho Limas CP, Gerson Cwilich R, Góngora Jurado MA, Villalobos Prieto A, Blanco Vázquez YC, López Riverol O. Actualidades para el tratamiento del melanoma metastásico. An Med (Mex) [en línea] 2017 [citado 4 Jul 2019]; 62(3):196-207. Disponible en: https://www.medigraphic.com/pdfs/abc/bc-2017/bc173g.pdf
2. Siegel R, Ma J, Zou Z, Jemal A. Cancer statistics, 2014. Cancer J Clin [en línea]. 2014 [citado 4 Jul 2019]; 64 (1): 9-29. DOI: 10.3322/caac.21208
3. Lavanderos FJ, Pérez PJ, Jeria NS, Concha CD. Actualizaciones en melanoma maligno cutáneo. Cuad Cir [en línea]. 2010 [citado 4 Jul 2019]; 24:47-56. Disponible en: http://mingaonline.uach.cl/pdf/cuadcir/v24n1/art08.pdf
4. Telich Tarriba JE, Monter Plata A, Baldín AV, Apellaniz Campo A. Diagnóstico y tratamientode los tumores malignos de piel. Acta Méd Grupo Ángeles [en línea]. 2017 [citado 4 Jul 2019]; 15(2): 754-160. Disponible en: http://www.scielo.org.mx/pdf/amga/v15n2/1870-7203-amga-15-02-00154.pdf
5. Eggermont AM, Spatz A, Robert C. Cutaneous melanoma. Lancet [en línea]. 2014 [citado 4 Jul 2019]; 383(9919):816-827. DOI: 10.1016/S0140-6736(13)60802-8
6. Bastian BC. The molecular pathology of melanoma: an integrated taxonomyof melanocytic neoplasia. Ann Rev Pathol [en línea]. 2014 [citado 4 Jul 2019]; 9:239-71. DOI: 10.1146/annurev-pathol-012513-104658
7. Davies H, Bignell GR, Cox C, Stephens P, Edkins S, Clegg S, Teague J, et al. Mutations of the BRAF gene in human cancer. Nature [en línea] 2002 [citado 4 Jul 2019]; 417(6892):949-954. DOI: 10.1038/nature00766
8. Flaherty KT, Puzanov I, Kim KB, Ribas A, McArthur GA, Sosman JA, et al. Inhibition of mutated, activated BRAF in metastatic melanoma. N Engl J Med [en línea]. 2010 [citado 4 Jul 2019]; 363(9):809-819. DOI: 10.1056/NEJMoa1002011
9. Ascierto PA, Kirkwood, Grob JJ, Simeone E, Grinaldi AM, Maio M, et al. The role of V600 mutation in melanoma. J transl Med [en línea]. 2012 [citado 4 Jul 2019]; 10:85. DOI: 10.1186/1479-5876-10-85
10.Curtin JA, Fridlyand J, Kageshita T, Patel HN, Busam KJ, Kutzner H, et al. Distinct sets of genetic alterationsin melanoma. N Engl J Med [en línea]. 2005 [citado 4 Jul 2019]; 353:2135-2147. DOI: 10.1056/NEJMoa050092
11.Thomas NE, Edmiston SN, Alexander A, Millikan RC, Groben PA, Hao H, et al. Number of Nevi and Early-Life Ambient UV Exposure Are Associated with BRAF-Mutant Melanoma. Cancer Epidemiol Biom Prev [en línea]. 2007 [citado 4 Jul 2019]; 16(5):992-996. DOI: 10.1158/1055-9965.EPI-06-1038
12.Long GV, Menzies AM, Nagrial AM, Haydu LE, Hamilton AL, Mann GJ, et al. Prognostic and Clinicopathologic Associations of Oncogenic BRAF in Metastatic Melanoma. J Clin Oncol [en línea]. 2011 [citado 4 Jul 2019]; 29(10):1239-46. DOI: 10.1200/JCO.2010.32.4327
13.Chapman PB, Hauschild A, Robert C, Haanen JB, Ascierto P, Larkin J, et al. Improved survival with vemurafenibin melanoma with BRAF V600E mutation. N Engl J Med [en línea]. 2011 [citado 4 Jul 2019]; 364(26):2507-16. DOI: 10.1056/NEJMoa1103782
14.Lemech C, Infante J, Arkenau HT. The Potential for BRAF V600 Inhibitors in Advanced Cutaneous Melanoma: Rationale and Latest Evidence. Ther Adv Med Oncol [en línea]. 2012 [citado 4 Jul 2019]; 4(2):61-73. DOI: 10.1177/1758834011432949
15.Lutz BS, Leguisamo NM, Cabral NK, Gloria HC, Reiter KC, Agnes G, et al. Imbalance in DNA repair machinery is associated with BRAFV600E mutation and tumor aggressiveness in papillary thyroid carcinoma. Mol Cell Endocrinol [en línea]. 2018 [citado 4 Jul 2019]; 472:140-148. DOI: 10.1016/j.mce.2017.12.004
16.Domínguez Ayala M, Expósito Rodríguez A, Bilbao González A, Mínguez Gabiña P, Gutiérrez Rodríguez T, Rodeño Ortiz de Zarate E, et al. Mutación del gen BRAF V600E en el cáncer papilar de tiroides y su efecto en la terapia con yodo radiactivo (131I) posquirúrgica: ¿deberíamos modificar nuestra estrategia terapéutica? Rev Cirg Españ [en línea] 2018 [citado 4 Jul 2019]; 96(5):247-314. DOI: 10.1016/j.ciresp.2018.02.018
17.Oikonomou E, Makrodouli E, Evangelidou M, Joyce T, Probert L, Pintzas A. BRAFV600E efficient transformation and induction of microsatellite instability versus KRASG12V induction of senescence markers in human colon cáncer cells. Neoplasia. 2009; 11:1116-1131.
18.Vakiani E, Solit DB. KRAS and BRAF: drug targets and predictive biomarkers. Journal of Pathology [en línea] 2011 [citado 4 Jul 2019]; 223(2):219-229. DOI: 10.1002/path.2796
19.Grover R, Chana JS, Wilson GD, Richman PI, Sanders R. An analysis of p16 protein expression in sporadic malignant melanoma. Melanoma Res [en línea]. 1998 [citado 4 Jul 2019]; 8:267-72. Disponible en: https://europepmc.org/abstract/med/9664149
20.Reed JA, Loganzo F, Shea CR, Walker GJ, Flores JF, Glendening JM, et al. Loss of expression of the p16/cyclin dependent kinase inhibitor 2 tumor suppressor gene in melanocytic lesions correlates with invasive stages of tumor progression. Cancer Res [en línea] 1995 [citado 4 Jul 2019]; 55:2713-2718. Disponible en: http://cancerres.aacrjournals.org/content/55/13/2713.full-text.pdf
21.Ogino S, Shima K, Meyerhardt JA, McCleary NJ, Ng K, Hollis D, et al. Predictive and prognostic roles of BRAF mutation in stage III colon cancer: results from intergroup trial CALGB 89803. Clin Cancer Res [en línea]. 2012 [citado 4 Jul 2019]; 1:890-900. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-11-2246
22.Bringas A. Incidencia de la mutación del gen braf en pacientes con melanoma. Estudio bicéntrico en la ciudad de Córdoba. Argentina. [Tesis de Grado]. Argentina: Universidad Católica de Córdoba; 2014. http://pa.bibdigital.uccor.edu.ar/703/1/TRABAJO%20FINAL%20Melanoma.pdf
23.Lin J, Goto Y, Murata H, Sakaizawa K, Uchiyama K Saida T, et al. Polyclonality of BRAF mutations in acquired melanocytic nevi. J Natl Cancer Inst [en línea]. 2009 [citado 4 Jul 2019]; 101(20):1423-7. DOI: 10.1093/jnci/djp309
24.Mazzei ME, Hochmann J, Manrique G, Mariño AL, Delgado L, Martínez Asuaga M. Determinación de la mutación BRAF V600E en melanomas de pacientes uruguayos. Rev Méd Urug [en línea]. 2013 [citado 4 Jul 2019]; 29(2):97-102. Disponible en: http://www.scielo.edu.uy/pdf/rmu/v29n2/v29n2a04.pdf
25.Yépez Crow M. Correlación entre mutaciones en el exón 15 del oncogén BRAF con distintas características histopatológicas y la evolución clínica de pacientes con melanoma cutáneo en diferentes estadios. [tesis de Maestría]. Argentina: Universidad de Buenos Aires; 2015. Disponible en: http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?
26.Godoy Gijón E. Estudio de la mutación BRAF V600 en el melanoma cutáneo primario y metastásico. Correlación con variables clínicopatológicas. [Tesis doctoral]. Salamanca: Universidad de Salamanca; 2015. Disponible en: https://dialnet.unirioja.es/servlet/tesis?codigo=79814
27.Villanueva Álvarez-Santullan CA. Determinación de las mutaciones BRAF en melanomas primarios y Metastásicos. [Tesis Doctoral]. España: Universidad Complutense de Madrid; 2017. Disponible en: https://eprints.ucm.es/44696/
2. Siegel R, Ma J, Zou Z, Jemal A. Cancer statistics, 2014. Cancer J Clin [en línea]. 2014 [citado 4 Jul 2019]; 64 (1): 9-29. DOI: 10.3322/caac.21208
3. Lavanderos FJ, Pérez PJ, Jeria NS, Concha CD. Actualizaciones en melanoma maligno cutáneo. Cuad Cir [en línea]. 2010 [citado 4 Jul 2019]; 24:47-56. Disponible en: http://mingaonline.uach.cl/pdf/cuadcir/v24n1/art08.pdf
4. Telich Tarriba JE, Monter Plata A, Baldín AV, Apellaniz Campo A. Diagnóstico y tratamientode los tumores malignos de piel. Acta Méd Grupo Ángeles [en línea]. 2017 [citado 4 Jul 2019]; 15(2): 754-160. Disponible en: http://www.scielo.org.mx/pdf/amga/v15n2/1870-7203-amga-15-02-00154.pdf
5. Eggermont AM, Spatz A, Robert C. Cutaneous melanoma. Lancet [en línea]. 2014 [citado 4 Jul 2019]; 383(9919):816-827. DOI: 10.1016/S0140-6736(13)60802-8
6. Bastian BC. The molecular pathology of melanoma: an integrated taxonomyof melanocytic neoplasia. Ann Rev Pathol [en línea]. 2014 [citado 4 Jul 2019]; 9:239-71. DOI: 10.1146/annurev-pathol-012513-104658
7. Davies H, Bignell GR, Cox C, Stephens P, Edkins S, Clegg S, Teague J, et al. Mutations of the BRAF gene in human cancer. Nature [en línea] 2002 [citado 4 Jul 2019]; 417(6892):949-954. DOI: 10.1038/nature00766
8. Flaherty KT, Puzanov I, Kim KB, Ribas A, McArthur GA, Sosman JA, et al. Inhibition of mutated, activated BRAF in metastatic melanoma. N Engl J Med [en línea]. 2010 [citado 4 Jul 2019]; 363(9):809-819. DOI: 10.1056/NEJMoa1002011
9. Ascierto PA, Kirkwood, Grob JJ, Simeone E, Grinaldi AM, Maio M, et al. The role of V600 mutation in melanoma. J transl Med [en línea]. 2012 [citado 4 Jul 2019]; 10:85. DOI: 10.1186/1479-5876-10-85
10.Curtin JA, Fridlyand J, Kageshita T, Patel HN, Busam KJ, Kutzner H, et al. Distinct sets of genetic alterationsin melanoma. N Engl J Med [en línea]. 2005 [citado 4 Jul 2019]; 353:2135-2147. DOI: 10.1056/NEJMoa050092
11.Thomas NE, Edmiston SN, Alexander A, Millikan RC, Groben PA, Hao H, et al. Number of Nevi and Early-Life Ambient UV Exposure Are Associated with BRAF-Mutant Melanoma. Cancer Epidemiol Biom Prev [en línea]. 2007 [citado 4 Jul 2019]; 16(5):992-996. DOI: 10.1158/1055-9965.EPI-06-1038
12.Long GV, Menzies AM, Nagrial AM, Haydu LE, Hamilton AL, Mann GJ, et al. Prognostic and Clinicopathologic Associations of Oncogenic BRAF in Metastatic Melanoma. J Clin Oncol [en línea]. 2011 [citado 4 Jul 2019]; 29(10):1239-46. DOI: 10.1200/JCO.2010.32.4327
13.Chapman PB, Hauschild A, Robert C, Haanen JB, Ascierto P, Larkin J, et al. Improved survival with vemurafenibin melanoma with BRAF V600E mutation. N Engl J Med [en línea]. 2011 [citado 4 Jul 2019]; 364(26):2507-16. DOI: 10.1056/NEJMoa1103782
14.Lemech C, Infante J, Arkenau HT. The Potential for BRAF V600 Inhibitors in Advanced Cutaneous Melanoma: Rationale and Latest Evidence. Ther Adv Med Oncol [en línea]. 2012 [citado 4 Jul 2019]; 4(2):61-73. DOI: 10.1177/1758834011432949
15.Lutz BS, Leguisamo NM, Cabral NK, Gloria HC, Reiter KC, Agnes G, et al. Imbalance in DNA repair machinery is associated with BRAFV600E mutation and tumor aggressiveness in papillary thyroid carcinoma. Mol Cell Endocrinol [en línea]. 2018 [citado 4 Jul 2019]; 472:140-148. DOI: 10.1016/j.mce.2017.12.004
16.Domínguez Ayala M, Expósito Rodríguez A, Bilbao González A, Mínguez Gabiña P, Gutiérrez Rodríguez T, Rodeño Ortiz de Zarate E, et al. Mutación del gen BRAF V600E en el cáncer papilar de tiroides y su efecto en la terapia con yodo radiactivo (131I) posquirúrgica: ¿deberíamos modificar nuestra estrategia terapéutica? Rev Cirg Españ [en línea] 2018 [citado 4 Jul 2019]; 96(5):247-314. DOI: 10.1016/j.ciresp.2018.02.018
17.Oikonomou E, Makrodouli E, Evangelidou M, Joyce T, Probert L, Pintzas A. BRAFV600E efficient transformation and induction of microsatellite instability versus KRASG12V induction of senescence markers in human colon cáncer cells. Neoplasia. 2009; 11:1116-1131.
18.Vakiani E, Solit DB. KRAS and BRAF: drug targets and predictive biomarkers. Journal of Pathology [en línea] 2011 [citado 4 Jul 2019]; 223(2):219-229. DOI: 10.1002/path.2796
19.Grover R, Chana JS, Wilson GD, Richman PI, Sanders R. An analysis of p16 protein expression in sporadic malignant melanoma. Melanoma Res [en línea]. 1998 [citado 4 Jul 2019]; 8:267-72. Disponible en: https://europepmc.org/abstract/med/9664149
20.Reed JA, Loganzo F, Shea CR, Walker GJ, Flores JF, Glendening JM, et al. Loss of expression of the p16/cyclin dependent kinase inhibitor 2 tumor suppressor gene in melanocytic lesions correlates with invasive stages of tumor progression. Cancer Res [en línea] 1995 [citado 4 Jul 2019]; 55:2713-2718. Disponible en: http://cancerres.aacrjournals.org/content/55/13/2713.full-text.pdf
21.Ogino S, Shima K, Meyerhardt JA, McCleary NJ, Ng K, Hollis D, et al. Predictive and prognostic roles of BRAF mutation in stage III colon cancer: results from intergroup trial CALGB 89803. Clin Cancer Res [en línea]. 2012 [citado 4 Jul 2019]; 1:890-900. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-11-2246
22.Bringas A. Incidencia de la mutación del gen braf en pacientes con melanoma. Estudio bicéntrico en la ciudad de Córdoba. Argentina. [Tesis de Grado]. Argentina: Universidad Católica de Córdoba; 2014. http://pa.bibdigital.uccor.edu.ar/703/1/TRABAJO%20FINAL%20Melanoma.pdf
23.Lin J, Goto Y, Murata H, Sakaizawa K, Uchiyama K Saida T, et al. Polyclonality of BRAF mutations in acquired melanocytic nevi. J Natl Cancer Inst [en línea]. 2009 [citado 4 Jul 2019]; 101(20):1423-7. DOI: 10.1093/jnci/djp309
24.Mazzei ME, Hochmann J, Manrique G, Mariño AL, Delgado L, Martínez Asuaga M. Determinación de la mutación BRAF V600E en melanomas de pacientes uruguayos. Rev Méd Urug [en línea]. 2013 [citado 4 Jul 2019]; 29(2):97-102. Disponible en: http://www.scielo.edu.uy/pdf/rmu/v29n2/v29n2a04.pdf
25.Yépez Crow M. Correlación entre mutaciones en el exón 15 del oncogén BRAF con distintas características histopatológicas y la evolución clínica de pacientes con melanoma cutáneo en diferentes estadios. [tesis de Maestría]. Argentina: Universidad de Buenos Aires; 2015. Disponible en: http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?
26.Godoy Gijón E. Estudio de la mutación BRAF V600 en el melanoma cutáneo primario y metastásico. Correlación con variables clínicopatológicas. [Tesis doctoral]. Salamanca: Universidad de Salamanca; 2015. Disponible en: https://dialnet.unirioja.es/servlet/tesis?codigo=79814
27.Villanueva Álvarez-Santullan CA. Determinación de las mutaciones BRAF en melanomas primarios y Metastásicos. [Tesis Doctoral]. España: Universidad Complutense de Madrid; 2017. Disponible en: https://eprints.ucm.es/44696/
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Publicado
2019-07-23
Como Citar
1.
Piamo Morales AJ. Implicações diagnósticas, terapêuticas e prognósticas da mutação BRAF V600E em melanomas cutâneos. Rev Inf Cient [Internet]. 23º de julho de 2019 [citado 4º de setembro de 2025];98(3):413-24. Disponível em: https://revinfcientifica.sld.cu/index.php/ric/article/view/2426
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Seção
Revisões Bibliográficas
