Ácido valproico y ganancia de peso en pacientes con tratamiento antiepiléptico: una revisión sistemática

María Belén Torlasco, Marcelo Adrián Estrin

Resumen

Introducción: el ácido valproico es un fármaco que se utiliza en el tratamiento de varias enfermedades, entre ellas la epilepsia. Aunque se lo considera un fármaco seguro presenta distintos efectos adversos entre ellos el más común es el aumento considerable de peso corporal.

Objetivo: identificar la relación entre el uso de ácido valproico en pacientes con tratamiento antiepiléptico y la ganancia de peso.

Método: revisión sistemática realizada en la Universidad Abierta Interamericana, en la que se realizó una búsqueda exhaustiva de estudios en la base de datos PubMed con términos MesH sobre Valproic acid AND weight gain. Una vez seleccionados los artículos tras la aplicación de criterios de inclusión y exclusión quedaron 17, los que fueron útiles para llevar a cabo esta investigación.

Resultados: la información de los artículos hallados revela que los mecanismos a través del cual el ácido valproico puede generar este incremento de peso corporal aún no están del todo esclarecidos. Se han propuesto varias hipótesis; las más frecuentes en la literatura son: la hiperinsulinemia y resistencia a la insulina, así como también la hiperleptinemia y la resistencia a la leptina, entre otros. Los pacientes que presentan ganancia de peso tienen importantes consecuencias para la salud, en particular, el desarrollo de obesidad y la asociación con dislipidemia, hipertensión arterial, diabetes mellitus tipo 2 y aterosclerosis. Además, al generar cambios en la imagen corporal puede traer aparejada depresión, disminución de la autoestima y confianza en sí mismo, lo que provoca el incumplimiento y abandono del tratamiento.

Conclusión: se observa la relación de causalidad del ácido valproico sobre la ganancia de peso en pacientes que padecen epilepsia.

Palabras clave

antiepilépticos; ácido valproico; ganancia de peso; leptina; insulina

Referencias

Rauchenzauner M, Haberlandt E, Scholl-Bürgi S, Karall D, Schoenherr E, Tatarczyk T, et al. Effect of valproic acid treatment on body composition, leptin and the soluble leptin receptor in epileptic children. Epilepsy Res [Internet]. 2008 Aug [citado 25 Dic 2022]; 80(2-3):142-9. DOI: https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2008.03.017

Demir E, Aysun S. Weight gain associated with valproate in childhood. Ped Neurol [Internet]. 2000 May [citado 25 Dic 2022]; 22(5):361-4. DOI: https://doi.org/10.1016/S0887-8994(00)00133-8

Perucca E. Pharmacological and Therapeutic Properties of Valproate: A Summary After 35 Years of Clinical Experience. CNS Drugs [Internet]. 2002 [citado 25 Dic 2022]; 16(10):695-714. Disponible en: https://link.springer.com/article/10.2165/00023210-200216100-00004

Löscher W. Valproate: a reappraisal of its pharmacodynamic properties and mechanisms of action. Prog Neurobiol [Internet]. 1999 Jun [citado 25 Dic 2022]; 58(1):31-59. DOI: https://doi.org/10.1016/S0301-0082(98)00075-6

Löscher W. Effects of the antiepileptic drug valproate on metabolism and function of inhibitory and excitatory amino acids in the brain. Neurochem Res [Internet]. 1993 Apr [citado 25 Dic 2022]; 18(4):485-502. Disponible en: https://link.springer.com/article/10.1007/BF00967253

Hamed SA. Leptin and insulin homeostasis in epilepsy: Relation to weight adverse conditions. Epilepsy Res [Internet]. 2007 Jun [citado 25 Dic 2022]; 75(1):1-9. DOI: https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2007.04.001

Tokgoz H, Aydin K, Oran B, Kiyici A. Plasma leptin, neuropeptide Y, ghrelin, and adiponectin levels and carotid artery intima media thickness in epileptic children treated with valproate. Childs Nerv Syst [Internet]. 2012 Jul [citado 25 Dic 2022]; 28(7):1049-53. Disponible en: https://link.springer.com/article/10.1007/s00381-012-1788-7

Wirrell EC. Valproic acid-associated weight gain in older children and teens with epilepsy. Ped Neurol [Internet]. 2003 Feb [citado 25 Dic 2022]; 28(2):126-9. DOI: https://doi.org/10.1016/S0887-8994(02)00505-2

Egger J, Brett EM. Effects of sodium valproate in 100 children with special reference to weight. BMJ [Internet]. 1981 Aug [citado 25 Dic 2022]; 283(6291):577-81. DOI: https://doi.org/10.1136/bmj.283.6291.577

Dinesen H, Gram L, Andersen T, Dam M. Weight gain during treatment with valproate. Acta Neurol Scand [Internet]. 1984 Jan [citado 25 Dic 2022]; 70(2):65-69. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1600-0404.1984.tb00804.x

Hamed SA, Fida NM, Hamed EA. States of serum leptin and insulin in children with epilepsy: Risk predictors of weight gain. Eur J Paed Neurol [Internet]. 2009 May [citado 25 Dic 2022]; 13(3):261-8. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejpn.2008.05.005

Verrotti A, la Torre R, Trotta D, Mohn A, Chiarelli F. Valproate-Induced Insulin Resistance and Obesity in Children. Horm Res Paed [Internet]. 2009 [citado 25 Dic 2022]; 71(3):125-31. DOI: https://doi.org/10.1159/000197868

Sharpe C, Wolfson T, Trauner DA. Weight Gain in Children Treated With Valproate. J Child Neurol [Internet]. 2009 Mar [citado 25 Dic 2022]; 24(3):338-41. DOI: https://doi.org/10.1177/0883073808323023

Petty SJ, Kantor S, Lawrence KM, Berkovic SF, Collins M, Hill KD, et al. Weight and fat distribution in patients taking valproate: A valproate-discordant gender-matched twin and sibling pair study. Epilepsia [Internet]. 2014 Oct [citado 25 Dic 2022]; 55(10):1551-7. DOI: https://doi.org/10.1111/epi.12745

El-Khatib F, Rauchenzauner M, Lechleitner M, Hoppichler F, Naser A, Waldmann M, et al. Valproate, weight gain and carbohydrate craving: A gender study. Seizure. 2007 Apr [citado 25 Dic 2022]; 16(3):226-32. DOI: https://doi.org/10.1016/j.seizure.2006.12.009

Biton V, Mirza W, Montouris G, Vuong A, Hammer AE, Barrett PS. Weight change associated with valproate and lamotrigine monotherapy in patients with epilepsy. Neurology [Internet]. 2001 Jan [citado 25 Dic 2022]; 56(2):172-7. DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.56.2.172

Pylvänen V, Pakarinen A, Knip M, Isojärvi J. Insulin-related metabolic changes during treatment with valproate in patients with epilepsy. Epilepsy Behav [Internet]. 2006 May [citado 25 Dic 2022]; 8(3):643-8. DOI: https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2006.02.008

Isojärvi JIT, Laatikainen TJ, Knip M, Pakarinen AJ, Juntunen KTS, Myllyla VV. Obesity and endocrine disorders in women taking valproate for epilepsy: Valproate and Endocrine Disorders. Ann Neurol [Internet]. 1996 May [citado 25 Dic 2022]; 39(5):579-84. DOI: https://doi.org/10.1002/ana.410390506

Meral C, Cekmez F, Vurucu S, Tascılar E, Pirgon O, Canpolat FE, et al. New adipocytokines (vaspin, apelin, visfatin, adiponectin) levels in children treated with valproic acid. Eur Cytokine Netw [Internet]. 2011 Jun [citado 25 Dic 2022]; 22(2):118-22. DOI: https://doi.org/10.1684/ecn.2011.0284

Greco R, Latini G, Chiarelli F, Iannetti P, Verrotti A. Leptin, ghrelin, and adiponectin in epileptic patients treated with valproic acid. Neurology [Internet]. 2005 Dec [citado 25 Dic 2022]; 65(11):1808-9. DOI: https://doi.org/10.1212/01.wnl.0000187074.27586.d1

Gungor S, Yücel G, Akinci A, Tabel Y, Ozerol IH, Yologlu S. The Role of Ghrelin in Weight Gain and Growth in Epileptic Children Using Valproate. J Child Neurol [Internet]. 2007 Dec [citado 25 Dic 2022]; 22(12):1384-8. DOI: https://doi.org/10.1177/0883073807307096

Wong HY, Chu TS, Lai JC, Fung KP, Fok TF, Fujii T, et al. Sodium valproate inhibits glucose transport and exacerbates Glut1-deficiency in vitro. J Cell Biochem [Internet]. 2005 Nov [citado 25 Dic 2022]; 96(4):775-85. DOI: https://doi.org/10.1002/jcb.20555

Luef G, Abraham I, Haslinger M, Trinka E, Seppi K, Unterberger I, et al. Polycystic ovaries, obesity and insulin resistance in women with epilepsy. J Neurol [Internet]. 2002 Jul [citado 25 Dic 2022]; 249(7):835-41. Disponible en: https://link.springer.com/article/10.1007/s00415-002-0731-3

Luef G, Abraham I, Hoppichler F, Trinka E, Unterberger I, Bauer G, et al. Increase in postprandial serum insulin levels in epileptic patients with valproic acid therapy. Metabolism [Internet]. 2002 Oct [citado 25 Dic 2022]; 51(10):1274-8. DOI: https://doi.org/10.1053/meta.2002.34708

Morrell MJ, Isojärvi J, Taylor AE, Dam M, Ayala R, Gomez G, et al. Higher androgens and weight gain with valproate compared with lamotrigine for epilepsy. Epilepsy Res [Internet]. 2003 May [citado 25 Dic 2022]; 54(2-3):189-99. DOI: https://doi.org/10.1016/S0920-1211(03)00085-8

Verrotti A, Greco R, Latini G, De Simone M, Chiarelli F. Obesity and Plasma Concentrations of Alpha-Tocopherol and Beta-Carotene in Epileptic Girls Treated with Valproate. Neuroendocrinol [Internet]. 2004 [citado 25 Dic 2022]; 79(3):157-62. DOI: https://doi.org/10.1159/000077274

Aydin K, Serdaroglu A, Okuyaz C, Bideci A, Gucuyener K. Serum Insulin, Leptin, and Neuropeptide Y Levels in Epileptic Children Treated With Valproate. J Child Neurol [Internet]. 2005 Oct [citado 25 Dic 2022]; 20(10):848-51. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16417885/

Pylvänen V, Pakarinen A, Knip M, Isojärvi J. Characterization of Insulin Secretion in Valproate-treated Patients with Epilepsy. Epilepsia [iInternet]. 2006 Sep [citado 25 Dic 2022]; 47(9):1460-4. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1528-1167.2006.00546.x

Rauchenzauner M, Haberlandt E, Scholl-Bürgi S, Ernst B, Hoppichler F, Karall D, et al. Adiponectin and visfatin concentrations in children treated with valproic acid. Epilepsia [Internet]. 2008 Feb [citado 25 Dic 2022]; 49(2):353-7. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1528-1167.2007.01460.x

Grosso S, Mostardini R, Piccini B, Balestri P. Body Mass Index and Serum Lipid Changes During Treatment with Valproic Acid in Children with Epilepsy. Ann Pharmacother [Internet]. 2009 Jan [citado 25 Dic 2022]; 43(1):45-50. DOI: https://doi.org/10.1345/aph.1l414

Cansu A, Serdaroglu A, Çamurdan O, Hırfanoğlu T, Cinaz P. Serum Insulin, Cortisol, Leptin, Neuropeptide Y, Galanin and Ghrelin Levels in Epileptic Children Receiving Valproate. Horm Res Paed [Internet]. 2011 [citado 25 Dic 2022]; 76(1):65-71. DOI: https://doi.org/10.1159/000327367

DOI: http://dx.doi.org/10.5281/zenodo.7843532



Copyright (c) 2023 María Belén Torlasco, Marcelo Adrián Estrin

Licencia de Creative Commons
Esta obra está bajo una licencia de Creative Commons Reconocimiento 4.0 Internacional.