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ISNN 1028-9933
Rev Inf Cient. 2014; 83(1):59-69
ARTÍCULO ORIGINAL
Experiencia en la ejecución de ensayos clínicos multicéntricos en la provincia de Guantánamo
Experience in the implementation of multi-center clinical test in the province of Guantánamo
Dr. Jorge Alberto Silva Valido1, Dra. Dayami Soler Cano2, Lic. Yadileidi Elías Oquendo3, Lic. Cecilia Sayoux Thaureaux4, Dra. Arlene Franco Bonal5
1 Especialista de II Grado en Bioestadística. Máster en Enfermedades Infecciosas. Asistente. Universidad de Ciencias Médicas. Guantánamo. Cuba
2 Especialista de I Grado en Farmacología Clínica. Máster en Medicina Bioenergética y Natural. Asistente. Universidad Ciencias Médicas. Guantánamo. Cuba
3 Licenciada en Ciencias Farmacéuticas. Máster en Medicina Bioenergética y Natural. Hospital General Docente "Dr. Agostinho Neto". Guantánamo. Cuba
4 Licenciada en Enfermería. Hospital General Docente "Dr. Agostinho Neto". Guantánamo. Cuba
5 Especialista de I Grado en Medicina General Integral y Microbiología. Máster en Longevidad Satisfactoria. Asistente. Hospital General Docente "Dr. Agostinho Neto". Guantánamo. Cuba
RESUMEN
El Centro Nacional Coordinador de Ensayos Clínicos y su Red Nacional de Coordinación de Ensayos Clínicos son los responsables de garantizar el cumplimiento de los estándares internacionales establecidos y asegurar la protección de los sujetos en estudio, rigor científico, ético y la confiabilidad en los resultados de los servicios en toda Cuba. En este trabajo se evaluó la experiencia provincial en la ejecución de más de 19 protocolos de ensayos clínicos multicéntricos para validar 12 productos farmacéuticos biotecnológicos, en más de 17 indicaciones médicas, para lo cual se realizó un estudio descriptivo transversal donde se evaluaron todos los protocolos de investigación que fueron conducidos por el Grupo de Coordinación de Ensayos Clínicos de Guantánamo desde 2003 hasta 2011. Se tienen en cuenta las actividades capacitantes realizadas por este, dirigidas a elevar la calidad de los estudios clínicos ejecutados desde la formación de los investigadores en el tema de Ensayos Clínicos.
Palabras clave: ensayos clínicos multicéntricos, productos farmacéuticos
ABSTRACT
The National and coordinator of Clinical tests and its National Network and Coordination
of clinical Test are responsible for ensuring compliance with established international standards
and ensure the protection of person in study-object, scientific rigor, ethical rigor and reliability
results of the services throughout Cuba. In this study was evaluated the provincial experience in
the
execution of over 19 protocols for multicenter clinical tests to validate 12 biotechnical
and pharmaceuticals products, over 17 medical indications, for which a transversal descriptive
study was done where were evaluated all protocols that were conducted by the Coordination
Group for Clinical test ,Guantanamo from 2003 to 2011. It was taken into account the activities, with
the aim of raising the quality of Clinical studies conducted since the formation of the researchers
in the field of clinical test.
Keywords: multicenter clinical test, pharmaceutical products
INTRODUCCIÓN
El ensayo clínico es la investigación que posee el nivel de evidencia más alto para demostrar que el procedimiento médico que se realiza es el más adecuado, con los conocimientos científicos que existen en ese momento, debido al diseño del estudio, donde las variables estadísticas están controladas para evitar los sesgos.1 Junto con los estudios de metaanálisis, constituye la base de lo que se conoce como medicina basada en la evidencia.
Los ensayos clínicos deben ser realizados de acuerdo con los principios éticos que tienen su origen en la declaración de Helsinki2, los cuales son consistentes con las buenas prácticas clínicas3 y los requisitos reguladores vigentes.
Para las crecientes industrias biotecnológica y farmacéutica cubanas, se hace necesario conocer las tendencias actuales y aplicar conceptos novedosos.4
Los ensayos clínicos se definen como cualquier investigación en sujetos humanos dirigida a descubrir o verificar los efectos clínicos, farmacológicos y otros efectos farmacodinámicos de un producto (en investigación), identificar cualquier reacción adversa al producto (en investigación), y estudiar la absorción, distribución, metabolismo y excreción de un producto en investigación con el objeto de determinar su seguridad o eficacia.5 Los términos ensayo clínico y estudio clínico son sinónimos.6
Las crecientes investigaciones en el tema de medicamentos en Cuba, trajo consigo la necesidad de garantizar la evaluación clínica de productos farmacéuticos y biotecnológicos, así como de equipos médicos para lo cual se creó hace más de 20 años el Centro Nacional Coordinador de Ensayos Clínicos (CENCEC)7; con el propósito de diseñar y organizar la ejecución de los ensayos clínicos que evalúan los diferentes productos para el registro y la comercialización de medicamentos, reactivos, productos biológicos, instrumental, equipos y procedimientos terapéuticos; así como la realización de ensayos comparativos epidemiológicos, todo ello en rigurosa observancia de las buenas prácticas clínicas y a un costo razonable.8,9
El CENCEC para garantizar el cumplimiento de los estándares internacionales establecidos y asegurar la protección de los sujetos en estudio, el rigor científico, ético y la confiabilidad en los resultados de los servicios en toda Cuba, ha conformado una Red Nacional de Coordinación de Ensayos Clínicos.10
Además del CENCEC, interactúan durante la etapa de evaluación clínica otras instituciones y escenarios que juegan papeles decisivos, como es el caso del promotor de la investigación que representa al producto, los sitios clínicos que son los que ejecutan la investigación y la autoridad sanitaria regulatoria, quienes autorizan la realización de la investigación y el registro del producto para su comercialización.11
Este trabajo tiene como objetivo evaluar la experiencia alcanzada en la provincia en la ejecución de más de 19 protocolos de ensayos clínicos multicéntricos para la validación de 12 productos farmacéuticos biotecnológicos en más de 17 indicaciones médicas, para lo cual se realizó un estudio descriptivo transversal, donde se evaluaron todos los protocolos coordinados y conducidos por el grupo provincial, además se tienen en cuenta las actividades capacitantes desarrolladas con los investigadores clínicos para elevar la calidad de los ensayos clínicos.
DESARROLLO
El primer ensayo clínico ejecutado en la provincia data del año 2003 en la entonces Facultad de Ciencias Médicas de Guantánamo. Esta institución se integra a la red nacional de ensayos clínicos desde sus inicios, liderada por valiosos profesionales hasta que se conformó la estructura actual de grupo provincial de ensayos clínicos que, desde la Universidad Médica, coordinada todas las investigaciones clínicas que se ejecutan en la provincia. Está integrado por coordinadores provinciales, de la investigación clínica y un número importante de investigadores de varias especialidades médicas.
Los sitios clínicos (instituciones de salud donde se ejecutan ensayos clínicos), están formados por las áreas siguientes: servicio de hospitalización o consulta, laboratorio clínico, laboratorio de microbiología, departamentos de farmacia, admisión, archivo y estadística, medicina nuclear, imagenología, anatomía patológica, almacén de medicamentos y productos de investigación e insumos médicos y el comité de ética para la investigación clínica.
Hasta el 2010 la ejecución de los ensayos clínicos en la provincia se realizaba exclusivamente en el Hospital General Docente "Dr. Agostinho Neto". A partir de esta fecha se extienden a la Atención Primaria de Salud con la creación de dos nuevos sitios clínicos ubicados en los Policlínicos Comunitario Docente "Omar Ranedo Pubillones" y "Emilio Daudinot Bueno", para llevar los productos biotecnológicos a la atención comunitaria.
Desde el 2003 hasta la actualidad se han ejecutado 19 investigaciones que abarcan desde patológicas crónicas como el cáncer hasta enfermedades infecciosas como la conjuntivitis.
Los planes de ensayos clínicos oscilaron entre 6 y 8 por año, en fases II, III y IV. En esta etapa han participado más de 100 investigadores representados en 20 especialidades médicas y no médicas, y 3 instituciones de salud.
La evaluación de pacientes para su posible inclusión en los ensayos clínicos en si misma representa un beneficio para el paciente evaluado. En este sentido han sido examinados más de 600 pacientes, de estos se incluyeron en algún ensayo clínico 227 pacientes y 41 en programas de uso expandido de productos para el cáncer. Al respecto, los planes de inclusión fueron cumplidos en el 67 %, y en relación con años anteriores, el 2011 mostró un incremento en la evaluación de pacientes con 167 pacientes evaluados no incluidos y 72 pacientes incluidos.
En los ensayos clínicos realizados y culminados en la provincia desde 2003 a la fecha (Tabla 1), han participado varios centros promotores, entre ellos, el Centro de Inmunología Molecular, Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología y el Centro de Hemoderivados, todos centros biotecnológicos dedicados a la investigación básica, desarrollo y fabricación de productos cubanos.
Actualmente se ejecutan en la provincia un total de 9 investigaciones clínicas (Tabla 2). De estas el 77.7 % son coordinadas por el CENCEC y 22.3 % restantes se coordinan directamente por el promotor, aunque todas son conducidas por el coordinador de la red nacional de ensayos clínicos en la provincia. Las actividades de monitoreo se cumplen en el 100 % y están dadas fundamentalmente por visitas de chequeo y control de calidad.
El mayor porcentaje de investigaciones están dirigidas a probar la eficacia y seguridad de productos biotecnológico para el tratamiento del cáncer (66.6 %) en localizaciones como mama, próstata, cabeza y cuello, pulmón y renal; con el propósito de elevar la respuesta inmune contra las células tumorales, como una nueva herramienta para el tratamiento del cáncer, e influir positivamente en la modificación del cuadro de salud, en una provincia donde esta enfermedad constituye la primera causa de muerte.
Los Programas de Uso Expandido (PUCE) de productos para el cáncer permiten que pacientes sin otra opción terapéutica tengan acceso a los productos biotecnológicos en investigación. El sitio clínico del Hospital General Docente "Dr. Agostinho Neto" ha participado en estos programas, donde se han beneficiado 41 pacientes que al momento de ser evaluados cumplían con los criterios para ser incluidos.
Programa de Uso Expandido de productos para el cáncer ejecutados en la provincia hasta 2011:
1. Tratamiento de pacientes con Carcinoma de Células Escamosas de Cabeza y Cuello, en estadíos avanzados.
2. Evaluación de la supervivencia de las pacientes portadoras de carcinoma cervical avanzado tratadas con la vacuna r-EGF-P64 K y el anticuerpo monoclonal humanizado CIMAher o la combinación.
3. Evaluación del efecto de la vacuna antiidiotípica 1e10, el AcM CIMAher o la combinación de ambos productos sobre la supervivencia de pacientes con tumores avanzados de colon.
4. Evaluación de la supervivencia en pacientes con tumores avanzados de pulmón de células no pequeñas tratados con la vacuna EGF, h-R3 o la combinación.
5. Evaluación de la vacuna NglicolilGM3/VSSP y la vacuna antiidiotípica 1E10 en el Tratamiento de pacientes portadores de cáncer avanzado de mama.
Para desarrollar exitosamente las investigaciones clínicas de productos médicos cubanos y extranjeros es necesario elevar la competencia y desempeño de los profesionales y técnicos del Sistema Nacional de Salud en las diferentes áreas de los ensayos clínicos12,13.
Resulta importante que los investigadores estén calificados por sus estudios, formación y experiencia para asumir esta responsabilidad de liderazgo del equipo de investigación y deben además, reunir todas las calificaciones especificadas por los requisitos reguladores vigentes14.
La formación de recursos humanos en el tema de Ensayos Clínico es otra de las responsabilidades del grupo provincial15, para lo cual se han realizado en Guantánamo 45 actividades de capacitación que abarcan todas las áreas de trabajo de investigación del producto (Tabla 3).
Se han capacitado en la provincia 204 profesionales, de estos el 66 % vinculado a la
actividad
directa de los ensayos clínicos.
CONCLUSIONES
El grupo provincial de ensayos clínicos cuenta con la experiencia y los recursos humanos capacitados en las instituciones médicas que participan en los mismos, con vasto conocimiento en buenas prácticas clínicas, de ahí que la metodología de trabajo de estas investigaciones permitirá contribuir en la excelencia de los servicios de salud.
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Recibido: 25 de enero de 2014
Aprobado: 29 de enero de 2014
Dr. Jorge Alberto Silva Valido. Universidad de Ciencias Médicas. Guantánamo.
Email:silva@infosol.gtm.sld.cu
Copyright (c) 1969 Dr. Jorge Alberto Silva Valido, Dra. Dayami Soler Cano, Lic. Yadileidi ElÃas Oquendo, Lic. Cecilia Sayoux Thaureaux, Dra. Arlene Franco Bonal
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